2023年7月18日，国际知名肿瘤期刊Cancer Research（影响因子11.2，1区Top）在线发表了扬州大学医学院、转化医学研究院孙海波教授团队的最新研究论文，题为“LncRNA AGPG confers endocrine resistance in breast cancer by promoting E2F1 activity”。

乳腺癌作为目前最高发和最致命的女性癌症类型之一，内分泌治疗是其主要治疗手段，然而，抗激素药物在治疗过程中常常受到乳腺癌细胞获得性耐药的限制，同时新批准的CDK4/6抑制剂也有其局限性。为了克服内分泌治疗的耐药性，孙海波教授课题组进行了深入研究，并发现了LncRNA AGPG在ERα+乳腺癌内分泌耐药中的重要作用。AGPG可能通过激活E2F信号通路来促进乳腺癌细胞的增殖和内分泌耐药。研究人员深入探究了AGPG的分子机制，发现它与已知抑制E2F1信号的转录因子PURα相互作用，AGPG结合到PURα蛋白中调控PURα/E2F1相互作用的区域，从而释放出E2F1，导致ERα+乳腺癌细胞中E2F1信号的激活，从而使乳腺癌细胞对内分泌治疗产生耐药性。表明AGPG/PURα/E2F1轴在乳腺癌内分泌耐药中发挥着重要作用，并且相关分子有望成为乳腺癌患者的生物标志物和治疗靶点。

这项研究的发现对乳腺癌的治疗具有重要意义，为内分泌耐药乳腺癌的治疗提供了新的思路。深入理解AGPG/PURα/E2F1轴的作用机制，可能有助于开发新的靶向治疗策略，从而增加内分泌治疗的疗效并克服耐药性，最终改善乳腺癌患者的预后。

此工作由扬州大学医学院、转化医学研究院和扬州大学附属医院内分泌科合作完成。其中，扬州大学转化医学研究院助理研究员余诗奕和扬州大学附属医院内分泌科王颖副主任为该文章并列第一作者，扬州大学医学院孙海波教授为该论文通讯作者。该研究得到江苏省创新训练项目、扬州大学研究生实践创新项目、扬州市“绿杨金凤计划”项目、扬州大学引进人才等项目资助。