10月20日下午,中国人民解放军海军军医大学安华章教授为我院师生做了一场题为“泛素连接酶Nedd4l在炎症与肿瘤中的作用”的在线学术报告。安华章教授是国家“杰青”、教育部新世纪优秀人才、上海市教委曙光学者、上海市领军人才,主持国家自然科学基金、973、国家重点研发计划等课题十余项,在Blood、Immunity、Nat Immunology、Nat Communications等杂志发表SCI收录论文40余篇,获上海市自然科学一等奖、中华医学科技一等奖等奖项。安教授也是中国免疫学会感染免疫分会常务委员、中国抗癌协会整合肿瘤分会常务委员,致力于开展感染免疫与肿瘤免疫调节及信号机制的研究工作。学院副院长钱莉教授主持了学术报告,全院教师和研究生共计400人参加了会议。
安教授在报告中系统介绍泛素连接酶Nedd4L对天然免疫、炎症与肿瘤的调节作用的机制。首先,安教授通过实验发现Nedd4L基因缺失减少了小鼠巨噬细胞中炎症相关因子的表达。进而通过条件敲除的小鼠验证了IFN-β等炎症因子的降低表达,且在脾脏和肝脏等器官中检测到VSV病毒的拷贝数增加。为了进一步探讨其分子机制,安教授实验室通过蛋白质互作等实验发现Nedd4L的缺失导致病毒感染相关蛋白TRAF3的泛素化受到了抑制,进而通过位点突变结合蛋白互作实验证实Nedd4L通过位点K29催化TRAF3的泛素化,并进一步通过LC-MS/MS等实验找到了Nedd4L在TRAF3蛋白上更多的半胱氨酸及赖氨酸泛素化位点,并通过位点突变证实这些位点对VSV病毒感染相关蛋白的互作具有重要的作用。最后,安教授通过实验发现NEDD4L基因缺失可增加TNF-α和IL-17等炎症相关因子的表达,并通过增加GP130的表达增强IL-6信号,进而促进STAT3信号通路的活化,最终促进了肿瘤的进展。
安教授的讲座内容丰富、条理清晰、深入地讲解了泛素连接酶Nedd4L对天然免疫、炎症与肿瘤的调节的分子机制。参会的老师和同学们受益颇多,会后进行了深入地交流学习与讨论,希望该研究能够为人类解决更多的医学难题。
